美國疫情日益嚴峻,美國總統川普瘧疾藥物「奎寧」有助於對抗武漢肺炎(COVID-19),他5日在記者會上更再次提及「羥氯奎寧」(hydroxychloroquine)的神奇、強大功效。不過上個月,美國一對60幾歲的夫婦,竟自行服用氯奎寧,感到不適後就醫,沒想到先生到院時死亡、太太則住進加護病房接受治療。
中央流行疫情指揮中心在3月26日時已將奎寧類藥物「羥氯奎寧」列入《新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染臨床處置暫行指引(第五版)》,指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳表示,目前羥氯奎寧的研究屬初步且少部分個案使用,使用上還沒有一個系統性、一致的做法,在資料的彙整上也不太容易,但部分研究顯示這類藥物可縮短患者排出病毒的時間。
不過究竟這款老藥,在治療上有哪些特性?又會導致哪些副作用呢?
奎寧能治武漢肺炎?毒物科醫師:3大副作用要小心
林口長庚醫院臨床毒物中心主任顏宗海,接受《信傳媒》電訪時先解釋,氯奎寧(Chloroquine)主要是1939年被合成出來,羥氯奎寧則是1960年被合成出來,「奎寧、氯奎寧、羥氯奎寧這三個是不一樣的,現在大家主要在講的都是羥氯奎寧,目前臨床上使用的就是羥氯奎寧,不過習慣通稱奎寧。」
顏宗海解釋,因為羥氯奎寧是一種老藥,「腎臟科病人也有一些有紅斑性狼瘡,我們會開羥氯奎寧給他。像這種老藥可以用在瘧疾,但在台灣大部分是用在風濕免疫科,主要用在自體免疫疾病像是紅斑性狼瘡、慢性類風濕關節炎最多。」他進一步指出,羥氯奎寧較主要的副作用是過敏反應,「川普之前看了法國的研究報導說奎寧加日舒治療有效,結果美國一對夫婦就自己去買奎寧吃,兩個都嚴重過敏反應,一個嚴重疾病、另一個過世了。」
至於羥氯奎寧有哪些副作用?顏宗海指出包括:
副作用1:過敏反應
「過敏反應不是每個人都會,但如果有的話就會滿危險的。」顏宗海解釋,藥物過敏反應可大可小,輕微可能導致皮膚長蕁麻疹,嚴重一點病人有時候就倒下去休克導致送命,都有可能。「在臨床上病人只要吃新的藥,不管是高血壓還是糖尿病藥,確實要用了才知道有沒有過敏反應,不過如果病人吃了羥氯奎寧產生過敏現象,醫師就要馬上停藥。」
副作用2:視網膜病變
顏宗海表示,羥氯奎寧最大的副作用是導致視網膜病變,「而且視網膜病變是跟劑量有關,成人不超過每天每公斤體重6.5mg,不過這是指理想體重,不是我們實際的體重。」他指出,成人(包括老年人)給藥的原則應給予最低有效劑量,而且以不超過6.5mg / kg / day為原則(依其理想體重計算,而非實際體重),每日劑量為200mg或400mg。「臨床上若類風濕性關節炎的病人吃羥氯奎寧,一般都是長期使用,如果吃得越久、劑量過量都可能會有視網膜病變,所以基本上我們都會有上限。」
顏宗海指出,視網膜病變是屬於長期、慢性的病變,「美國眼科醫學會在2016年提出,如果一個病人用羥氯奎寧5年以上,產生視網膜病變的比例大概有7.5%;如果用20年,產生視網膜病變的比例大概高達20%,其中有些危險因子包括跟劑量有關。如果病人本身腎功能不好,也會增加視網膜病變的風險,所以臨床醫師要很注意。」
副作用3:心律不整
顏宗海也提到,因為羥氯奎寧會讓心電圖中的QT變長,所以長期使用可能會增加心律不整的風險。「不過如果是用在新冠肺炎屬於急性治療,還不是長期的,這些副作用相對還好,但臨床醫師在使用上仍要特別注意劑量問題,這個藥懷孕婦女也不能使用。」
「日舒+奎寧」清病毒?張上淳:恐心律不整
張上淳也在日前記者會中補充說明,根據正式報告使用奎寧類藥物治療武漢肺炎病人,有些有好的結果、有些不見得理想,「不過在有限的資料裡面,我們還是將羥氯奎寧列入台灣臨床處置的指引,在公布之前臨床端的醫師也都有參考國外的報告已經在使用。」
不過張上淳也提到,因為這些使用還沒有一個系統性、一致的做法,在資料的彙整上也有一些不容易之處,「有部分醫師認為使用上並沒有很明顯縮短病人的排病毒狀況,但因為有些病人比較晚期才開始使用、本身狀況已經不好了,效果可能就不會這麼明顯。」他表示,現在還是希望病人在比較早期、還沒有惡化太嚴重的情況下早點開始使用羥氯奎寧治療。
此外,除了單一用藥之外,張上淳表示確實也有合併用藥的方式,「我們也很常用的抗生素azithromycin(紅黴素、巨環類抗生素,商品名「日舒」),根據法國報導,跟羥氯奎寧加起來用,排病毒量更明顯,但在專家小組會議裡討論是沒有這樣的建議,因為這兩者都會影響患者的心律,兩者合併在一起更會造成對心臟和心律調節的副作用。」他指出,也有媒體報導有些地方用這樣的合併治療後,造成病人意外死亡的狀況,「所以在合併使用上我們也是非常小心。」
羥氯奎寧有效度還需更多臨床實證
至於日前已經死亡的3位武漢肺炎患者(案34、108、170),年齡不算太大,有的也沒有慢性病史,為什麼使用奎寧最後還是無法救活?
顏宗海表示,現在大家認為羥氯奎寧有幫助,主要是來自法國的研究,「但畢竟是單一國家的研究,結果如何還有待觀察,且羥氯奎寧只能幫助,不是真正的抗病毒藥、也不是完全的解藥,就像流感真正殺病毒的藥是克流感,但這個新冠肺炎畢竟是一個新的病毒,目前全世界還沒有有效殺病毒的藥,會導致死亡其實是多重原因。」
氯奎寧在台灣是處方用藥,且由疾管署集中管理,一般民眾不用擔心誤服,但因其副作用高,顏宗海也特別提醒,若自行服用來治療武漢肺炎恐過於危險。「即使奎寧有療效,也不代表它就是萬靈丹,能否解決當前疫情期間發生的嚴重問題,仍有待進一步商榷。」
張上淳也表示,接下來會蒐集使用羥氯奎寧跟沒有用的之間,使用組與對照組惡化的情況有沒有不一樣,「特別是排病毒的時間是不是可以縮短,這是我們期待的。」
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