美國生技大廠諾瓦瓦克斯（Novavax）生產的次蛋白新冠疫苗，儘管臨床數據表現亮眼，但由於在設備和原料取得上面臨困難，宣布將延後一季申請美國EUA，消息一出讓Novavax股價大跌，上周五在賣壓湧進下，終場大跌19.61%，收在每股189.89美元。
諾瓦瓦克斯今年6月公布三期臨床試驗數據，候選疫苗「NVX-CoV2373」的整體保護力高達90.4%，對重症、中度症狀保護力達百分之百，此外，面對一些變種病毒也有達93%的保護力，並計畫在第三季送交美國FＤＡ申請EUA緊急授權，在消息發布後，諾瓦瓦克斯股價應聲大漲。
先前，諾瓦瓦克斯宣布申請EUA時程將從第二季Q2展延至第三季，如今再度延至第四季；此外，該公司公布2021年Q2財報，表現也不如人意，淨虧損約3.52億美元，遠高於去年同期約1800萬美元。
萬眾矚目的Novavax次單位蛋白新冠疫苗，再次傳出延後向美國FDA申請EUA，要拖到10月，導致股價重挫接近兩成。Novavax執行長說：「要讓所有的製造，分析，疫苗效力及純度保持一致而且合格，相當耗費時間。」
同樣次單位蛋白的高端疫苗，卻傳出8月底就要施打了，難道台灣生產疫苗的技術，領先美國這麼多嗎？其實並沒有。
比疫苗還缺貨的，是生產疫苗的原物料
Novavax無法在大量生產時，保持一定的疫苗品質(見文1)。現在全世界比疫苗還缺貨的，是生產疫苗的原物料。
大容量 (2000L)的一次性生物反應槽，全球疫苗廠下重金不斷搶購。因為細胞培養7-10天，需要絕對無菌，才開發出塑膠做的，可拋棄的設備，一次用完就沒了，而且有專利權，產能很有限。其它上游材料如蛋白質過濾器都不易取得。川普時代，開始對這些產品限制出口，Novavax總部雖然在美國的，至今還是沒有辦法克服大量生產的問題。
我寫了兩篇文章分析過，為什麼這麼關心Novavax？因為台灣國產疫苗，使用類似技術，也會遇到相同的產能問題。
高端第二期實驗還沒結束，政府就給了EUA，但最近消息卻不樂觀，一整個月，送審過的疫苗四批26.5萬劑中，有三批是50公升的生物反應槽生產出來的，一批是2公升。高端另外送了四批可能委由台康代工的200公升的產品，全部不合格。疫苗的品質不穩定，有很多批次被食藥署退貨或是被要求補件。
世界上30多支次單位蛋白疫苗進入臨床實驗，僅高端通過EUA
高端用中國倉鼠卵巢細胞CHO (見文2)，可以無限制繁殖下去，是國際通用成熟的平台。
細胞培養，每次都要從小容量開始，2升做好了移轉到50升，再長好了之後，又移到200升，一直到主流的2000升甚至更高，最大有6000升的生物反應槽，大量生產才有利基也才夠快。但問題在於，不同的細胞DNA，不同大小的生物反應槽，都要重頭開始測試各種參數，才能保持品質的一定，這個過程相當耗時。世界上有30多隻次單位蛋白疫苗進入臨床實驗，現在只有高端一家通過EUA。
高端和Novavax兩家疫苗，都是以棘蛋白(spike protein)當做引發免疫反應的抗原。棘蛋白有約1,200個胺基酸，兩家在序列上差異並不大。高端的疫苗每一劑需要15微克(百萬分之一克)的棘蛋白，而Novavax只需要5微克。量差了三倍，為什麼?
因為Novavax不只製造出棘蛋白而已，他們的獨門絕活，是把棘蛋白釘在高科技的奈米管上，模擬出新冠病毒的細胞膜結構。(見圖，引自Science)，加上佐劑，引發出非常強的免疫反應，比高端只有棘蛋白+佐劑強了好幾倍。
Novavax卡在2000升的製程上，而高端還在50升苦苦掙扎。在技術，經驗，資金，品質控管上，Novavax相對高端領先一大截。一個是三期實驗數字漂亮的SSR高級角色，一個是二期免疫橋接R級的普通角色。以半導體製程而言，一個是台積電3納米，另一個大概是中芯14納米。
美國政府曲速行動，可是先給了Novavax 16億美元。但講到新冠疫苗的EUA，美國還是十分謹慎，對自己國產的Novavax嚴格，也打槍了好幾家國際大藥廠。相形之下，台灣急著施打高端，實在太大膽。
別說是疫苗，就算是蘇貞昌院長講的雞腿，陳時中部長講的蛋糕，如果一般廠商生產雞腿、蛋糕被衛生局抽查時，發現不合格率高達82%，恐怕早就會被停止公費採購，不會讓學生吃下這些雞腿和蛋糕吧。
(1)6/10 Novavax難產問題 https://bit.ly/3gUBGOA
(2)7/26 高端CHO製程問題 https://bit.ly/3ypBwFo
本文授權轉載自潘建志醫師臉書
