台灣口腔癌發生率高居世界第一,根據衛福部資料顯示,台灣口腔癌不只是男性常見癌症排名第4,甚至是30至59歲男性中癌症發生率的第1名,然而,一旦口腔癌晚期癌細胞快速生長、轉移與復發,常讓醫師束手無策,治療效果通常僅剩早期的一半。
總算,在台北醫學大學、國家衛生研究院與奇美醫院共同研究下,全球首度發現口腔癌細胞大量表現的長鏈非編碼RNA (LncHIFCAR) 為口腔癌惡化轉移的致病關鍵。
抽菸、喝酒、嚼檳榔是3大元凶
中壯年的男性往往已是社會之中堅,也是家庭生計之所依賴,但同時也是男性中癌症發生率的首位,這也讓有效治療口腔癌顯得更為迫切。至於口腔癌是怎麼來的呢?造成口腔癌的慢性刺激形式包括嚼檳榔、抽菸及喝酒,這3種不良嗜好都是造成口腔癌的最大元凶,其中又以嚼檳榔致癌的效應最為明顯,最可怕的是,衛福部統計,若是酗酒、嚼檳榔又吸菸,罹患口腔癌的機率是一般人的123倍。
而除了抽菸、喝酒及嚼檳榔外,另外還可能造成口腔癌的原因還有梅毒、陽光照射、營養缺乏、放射線治療、不良口腔衛生及補綴物、職業等;此外,口腔黏膜若有長期存在之扁平苔蘚、白斑、紅斑、黏膜下纖維化症等癌前病變或癌前狀態時,再加上持續上述刺激,得到口腔癌的機會也會明顯高於其它人。
過去在口腔癌的治療上,會依臨床分期而有所不同,原則上以手術切除為主,另外,放射線治療及化學治療常合併使用於晚期術後的病患或在某些情形下當成替代療法,至於預後的存活率,國民健康署統計2008年至2012年資料顯示,口腔癌各期別5年存活率分別為:第0期-76.7%;第2期-68.3%;第3期-54.7%;第4期-33.2%,可見越到晚期的存活率越是驟降。
口腔癌轉移關鍵:癌細胞「缺氧」
但在國內研究團隊持續努力下,終於出現口腔癌研究的重大突破,找出惡化轉移的致病關鍵!研究團隊解釋,癌症是一種細胞不正常增生的多面向進展疾病,因此長久以來,癌症精準診療一直都是醫學界的棘手難題。特別是快速生長的腫瘤,往往呈現抗藥性、抗放射性、快速轉移進而導致死亡。
研究團隊指出,而近年來研究發現,許多腫瘤常因快速生長導致氧氣供應不足,內部呈現缺氧狀態。值得注意的是,「缺氧環境是刺激癌細胞啟動一系列基因調控反應、進而引發腫瘤呈現快速生長、抗藥性與轉移進而惡化的微環境特徵」,其中缺氧誘導因子(HIF-1α)在此缺氧反應中扮演舉足輕重的角色。
主導研究的台北醫學大學轉譯學程兼任助理教授施景文表示,LncHIFCAR在細胞遇到缺氧狀況時會大量表現,進而協助腫瘤細胞在缺氧環境中調整代謝途徑、有效存活、快速增生,並促進腫瘤侵襲與轉移,造成癌症惡化。
進一步替癌症個人化醫療策略帶來嶄新治療方向!
研究團隊針對柳營奇美醫院所收集口腔癌患者的組織樣本進行分析,結果指出,相對於周邊的正常組織,腫瘤組織內的LncHIFCAR 有大量表現的趨勢。進一步分析LncHIFCAR的表現,發現LncHIFCAR表現量高的口腔癌患者,3年內腫瘤復發與整體存活率均顯著較LncHIFCAR表現量低的口腔癌患者為差。
研究團隊另以動物模型進行實驗,分別將一般口腔癌細胞株與降低LncHIFCAR 表現的口腔癌細胞株,經由尾部靜脈注射至小鼠體內。結果發現,降低LncHIFCAR 表現的口腔癌細胞株轉移至小鼠肺部的能力顯著降低,進一步證實LncHIFCAR 在腫瘤轉移的關鍵角色,以及其作為癌症治療標靶的深厚潛力。
此研究結果已於6月底刊登於國際知名期刊「自然通訊」(Nature Communications)。施景文表示,今後除了可以LncHIFCAR為標的,設計更靈敏簡便的生物標記檢測套組,做為早期篩檢或預測口腔癌惡化及轉移的工具之外,更可進一步開發針對LncHIFCAR RNA專一性的阻斷性分子,透過微調LncHIFCAR RNA的表現量,作為具有高度惡化潛力口腔癌病患的精準治療方式,為未來癌症個人化醫療策略帶來嶄新的預測、診斷與治療方向。